目的 探讨凋亡诱导因子p53抑制HT22细胞(小鼠海马神经元细胞)谷氨酸毒性的相关机制.方法 CCK-8法和PI/Hoechst荧光双染法检测HT22细胞存活率;Western blot检测p53以及胱氨酸/谷氨酸反向转运系统xCT(cys-tine/glutamate antiporter或system Xc-,xCT或SLC7A11)蛋白表达;DHE荧光探针检测HT22细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS);BODIPY 581/591 C11脂质氧化探针和4-HNE免疫荧光染色,检测细胞内脂质氧化;FeRhoNoxTM-1荧光探针检测细胞内铁离子.结果1μmol·L-1 Tenovin-1作用6 h后,p53蛋白的表达水平相较于对照组明显上升.在p53高表达后,经谷氨酸盐(glutamate,Glu)和铁死亡诱导剂Erastin处理8 h后,相较于仅Glu和Erastin处理组细胞死亡率明显下降,xCT蛋白表达水平明显上升.p53高表达后的Glu处理组细胞内ROS、脂质氧化以及Fe2+的水平明显低于单纯Glu处理组.结论 p53 可能通过调节 xCT表达来抑制铁死亡,进而保护神经不受谷氨酸的损伤.
作者：宣文婷；杨泽勇；季雅茹；金卫林；李俊；李元海
来源：中国药理学通报 2019 年 35卷 5期
