目的 探究雄激素受体(androgen receptor,AR)对高糖环境下心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖和脂质合成能力的影响及可能的分子机制.方法 解剖新生乳鼠的心脏进行CFs原代培养,镜下观察CFs生长状态,并通过波形蛋白的免疫荧光鉴定细胞属性.细胞贴壁后分为空白对照组、高糖模型组、阴性对照组,过表达AR组,除空白对照组葡萄糖浓度为5.5 mmol·L-1外,其余各组葡萄糖浓度均为 33.0 mmol·L-1.培养 24 h 后通过 Western blot 和 RT-qPCR 检测 AR、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、PCNA、cyclin D1、α-SMA、collagen Ⅰ 的表达情况.油红 0 和CCK-8分别检测脂质合成和细胞增殖能力的改变.结果 与空白对照组相比,高糖模型组中CFs的脂质合成和增殖能力增强.Western blot和RT-qPCR结果显示 AR的蛋白和mRNA的表达降低,而FASN、增殖标志蛋白PCNA、cyclin D1和纤维化标志蛋白α-SMA、collagen Ⅰ的蛋白和mRNA的表达增加.在过表达AR质粒载体转染高糖模型组CFs后,过表达组 CFs 中的 FASN、PCNA、cyclin D1、α-SMA、collagen Ⅰ蛋白和mRNA同空载体组相比表达下降.同时,油红0染色和CCK-8结果分别表明过表达AR组的脂质合成和增殖能力相比空载体组减弱.结论 高糖环境下心肌成纤维细胞的增殖和脂质合成能

作者：温馨；周洋；林丽婵；刘芷言；宋凯；陶辉；臧洪梅

来源：中国药理学通报 2023 年 39卷 12期