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目的 探讨雷公藤甲素(TP)对Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)突变阳性急性髓系白血病细胞株MV4-11的增殖、凋亡影响及RAS/细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)通路相关机制.方法 用不同浓度的TP分别处理MV4-11细胞,在不同的时间点,采用四甲基偶氮唑蓝法测定增殖抑制率,流式细胞术测定凋亡率,实时荧光定量PCR法测定FLT3、RAS、ERK、叉头框蛋白M1(FOXMl)、c-Myc的mRNA表达水平.结果 TP处理MV4-11细胞后,其增殖抑制率明显增高,且呈剂量-时间依赖性;10、20 nmol/L的TP分别处理MV4-11细胞,48h的凋亡率分别为(17.30 ±0.56)%、(35.77±0.55)%,72 h的凋亡率分别为(49.83±0.45)%、(68.90±0.75)%;PCR显示FLT3 mRNA的表达明显下降,RAS、ERK、FOXM1、c-Myc的mRNA的表达均降低.结论 TP能明显抑制MV4-11细胞的增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制是通过抑制RAS/ERK/MAPK通路相关基因的表达发挥作用.

作者:刘朵平;马梁明;鹿育晋;王涛;郑凤丽;阎玮兰

来源:中国医师杂志 2017 年 19卷 6期

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作者:
刘朵平;马梁明;鹿育晋;王涛;郑凤丽;阎玮兰
来源:
中国医师杂志 2017 年 19卷 6期
标签:
雷公藤内酯/药理学 白血病,髓样,急性/药物疗法 细胞增殖/药物作用 基因,ras 细胞外信号调节MAP激酶类 丝裂原激活蛋白激酶激酶类 TRIPTOLIDE/PD Leukemia,myeloid,acute/DT Cell proliferation/DE Genes,ras Extracellular signal-regulated MAP kinases Mitogen-activated protein kinase kinases
目的 探讨雷公藤甲素(TP)对Fms样酪氨酸激酶3基因内部串联重复(FLT3-ITD)突变阳性急性髓系白血病细胞株MV4-11的增殖、凋亡影响及RAS/细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)通路相关机制.方法 用不同浓度的TP分别处理MV4-11细胞,在不同的时间点,采用四甲基偶氮唑蓝法测定增殖抑制率,流式细胞术测定凋亡率,实时荧光定量PCR法测定FLT3、RAS、ERK、叉头框蛋白M1(FOXMl)、c-Myc的mRNA表达水平.结果 TP处理MV4-11细胞后,其增殖抑制率明显增高,且呈剂量-时间依赖性;10、20 nmol/L的TP分别处理MV4-11细胞,48h的凋亡率分别为(17.30 ±0.56)%、(35.77±0.55)%,72 h的凋亡率分别为(49.83±0.45)%、(68.90±0.75)%;PCR显示FLT3 mRNA的表达明显下降,RAS、ERK、FOXM1、c-Myc的mRNA的表达均降低.结论 TP能明显抑制MV4-11细胞的增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制是通过抑制RAS/ERK/MAPK通路相关基因的表达发挥作用.

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