目的 采用网络药理学和体外研究探讨木犀草素(luteolin)抑制食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的分子机制.方法 通过构建活性成分和疾病维恩图(Venn图)确定木犀草素和ESCC共同靶点,String数据库将共同靶点进行可视化,建立蛋白互作网络(PPI).使用Cytoscape 3.9.1内置插件对Hub基因筛选,并运用R语言进行基因本体(GO)生物过程富集分析及KEGG通路分析.体外试验观察木犀草素对ESCC细胞系(TE-13和KYSE-510)的抑制作用,采用分子对接验证木犀草素和部分Hub基因的结合活性.结果 共收集到木犀草素与ESCC共同靶点69个,并筛选出以AKT1、ESR1和SRC为代表的Hub靶基因.靶点主要涉及细胞氧化应激、蛋白质修饰等生物学功能和活性氧、炎症、细胞外基质等信号通路.其中选择PI3K-Akt信号通路验证网络药理分析结果的合理性.体外研究表明,木犀草素可阻止TE-13和KYSE-510细胞增殖、迁移和侵袭的能力,并抑制了FAK-SRC-PI3K-Akt通路中磷酸化蛋白的表达.此外,分子对接结果表明,木犀草素对FAK、SRC、Akt蛋白表现出良好的亲和力.结论 木犀草素对ESCC的抑制性表现出多靶点多通路的特征,其阻碍了ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,这可能与抑制FAK-SRC-PI3K-Akt通路有关.
作者：杨珍珍；常成；高娜；张晓林；宋银森；刘颖；范天黎
来源：中国药物警戒 2023 年 20卷 9期
