目的 探讨铁过载催化的活性氧(ROS)生成对骨髓间充质干细胞(MSCs)增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 体外培养MSCs,加入不同浓度(100、200、400 μmol/L)的枸橼酸铁铵(FAC),培养12、24、48 h,建立铁过载模型,测定铁过载前后细胞内的不稳定铁池(LIP)和ROS水平,并采用群体倍增时间(DT)检测MSCs的细胞增殖能力,采用Annexin V-PI双标法检测细胞凋亡率,进行蛋白质印迹实验检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(P-p38 MAPK)、p38MAPK、蛋白激酶B(AKT)及p53蛋白的表达情况.结果 铁过载组MSCs的LIP水平明显高于对照组(平均荧光强度482.49±20.96比303.88±23.37,P＜0.05)；ROS的水平随FAC浓度增加而升高,在加入FAC浓度为400 μmol/L时最高(P＜0.05).用400 μmol/L的FAC分别处理12、24、48 h的MSCs DT分别为(1.47±0.11)、(1.80±0.13)、(2.04±0.14)d,均明显长于对照组的(1.20±0.05)d(P均＜0.05).铁过载组MSCs的凋亡率也明显高于对照组[(3.51±1.17)％比(0.66-±0.62)％,P＜0.05].与对照组比较,铁过载组P-p38MAPK、p38MAPK、p53蛋白的表达增加,而AKT的表达无明显差异.结论 铁过载可通过提高骨髓MSCs的ROS水平来抑制其增殖、诱导其凋亡,此过程可能与p38MAPK-p53信号通路的激活有关.

作者：卢文艺；赵明峰；Sajin Rajbhandary；赵楠；谢芳；肖霞；穆娟；李玉明

来源：中国医学科学院学报 2013 年 35卷 1期