目的 探讨紫菀酮(SHI)对脊髓损伤(SCI)小鼠运动功能的影响及可能的分子机制.方法 采用C57BL/6 小鼠构建SCI模型,分为模型组(SCI组)和SHI药物治疗组(SCI +SHI组),假手术小鼠为对照组.采用Basso小鼠量表(BMS)评分评估SCI小鼠运动功能恢复情况,采用HE染色和Nissl染色观察SCI小鼠脊髓组织纤维化和神经元的形态学变化,采用免疫荧光染色分析脊髓组织中神经元凋亡情况.体外培养小鼠海马神经元HT22 细胞,分为肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导组和SHI药物治疗组,采用Western blot检测各组细胞凋亡相关蛋白的表达.利用网络药理学、基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析预测SHI促进SCI功能恢复的可能分子靶点和信号通路,并通过体内外实验对其分子机制进行验证.结果 与SCI组比较,SCI+SHI组小鼠BMS评分在第21、28、35、42天显著升高(P=0.003、P=0.004、P=0.023、P=0.007),脊髓组织纤维化面积显著降低(P=0.021),神经元存活数量显著增加(P=0.001),活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-Caspase3)表达显著降低(P=0.017).与TNF-α组比较,SHI组cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达水平显著降低(P =0.010、P =0.001),而Bcl-2 蛋白表达水平显著升高(P=0.001).生物信息学分析结果显示SHI改善SCI小鼠运动功能可能与磷脂酰肌醇3-

作者：许轶博；孙洋；肖林雨；朱国庆；宋雪；胡建国；齐琦

来源：中国医学科学院学报 2023 年 45卷 5期