目的探讨3-溴丙酮酸(3-Bromopyruvic acid,3-BrPA)对人胃癌细胞株 SGC-7901裸鼠皮下种植瘤的抑制作用及其机制.方法建立人胃癌裸鼠皮下种植瘤模型,将成瘤后的裸鼠随机分为实验组:3-BrPA 低剂量、3-BrPA 中剂量、3-BrPA 高剂量组;PBS(磷酸盐缓冲液)阴性对照组1(pH7.4),PBS 阴性对照组2(pH6.8~7.8);阳性对照5-FU 组.每天于瘤体周围皮下注射给药,连续4周,停药24 h 后取出瘤体并检测瘤体细胞中己糖激酶的活性,分别用免疫组化 SP 法和Western blot 法检测 cleaved caspase-3、bax、bcl-2和 p53蛋白的表达.结果随着3-BrPA 剂量的增加,瘤体细胞中己糖激酶的活性逐渐下降,并呈剂量依赖性.3-BrPA 给药组的 p53、bcl-2蛋白表达下降,而 bax、caspase-3(P17KD)蛋白表达升高,与 PBS 阴性对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论3-BrPA 诱导人胃癌细胞株 SGC-7901裸鼠皮下种植瘤细胞凋亡的机制可能是通过抑制细胞内的己糖激酶活性,上调 bax 蛋白的表达,下调 p53、bcl-2蛋白的表达,最终活化caspase-3而引起的.
作者：曹卫△；张晓东；陆云飞
来源：中国癌症防治杂志 2013 年 1期
