目的 探讨安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药的人非小细胞肺癌PC9/GR(gefitinib resistance)细胞增殖的影响及其可能的作用机制.方法 依据不同给药情况将PC9/GR细胞分为安罗替尼单药组、吉非替尼单药组、安罗替尼和吉非替尼联合用药组及阴性对照组,用MTT法检测各组细胞的增殖情况,流式细胞仪检测细胞的周期分布,Western blot检测p?ERK1/2和p?AKT蛋白的表达水平.结果 安罗替尼和吉非替尼作用于PC9/GR细胞72 h的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)分别为(1.91±0.18)μmol/L和(4.83±0.15)μmol/L,两药均呈剂量依赖性的抗增殖作用,且两药联合时表现出明显的协同效应,联合指数(combination index,CI)小于1.安罗替尼和吉非替尼单药均可将PC9/GR细胞阻滞于G0/G1期(均P<0.05).与各单药组比较,联合用药组表现出更明显的G0/G1期阻滞(均P<0.05),且下调p?ERK1/2和p?AKT蛋白的表达水平(均P<0.05).结论 安罗替尼联合吉非替尼对非小细胞肺癌PC9/GR细胞具有协同抗增殖作用,且可增强吉非替尼敏感性,其协同抗肿瘤机制可能与诱导细胞周期阻滞和下调p?ERK1/2和p?AKT蛋白的表达相关.
作者：吴敏；金蒙蒙；曹晓慧；李永怀
来源：中国癌症防治杂志 2022 年 14卷 5期
