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随着靶向β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)和淀粉样蛋白轻链(amyloid light chain,AL)单克隆抗体的开发,建立一种有效的抗Aβ和AL单克隆抗体亲和力及其生物活性检测方法十分必要.Crenezumab是基于Aβ靶点研制的IgG4型全人源化抗Aβ单克隆抗体,对Aβ寡聚体具有较强的亲和力.前期计算机方法模拟抗体抗原分子结合试验证实,可能设计1种新型的抗体对2种抗原均有结合力和生物活性.本文基于研发同时具备抗Aβ和AL2种抗原新型抗体的需求出发,以Crenezumab为例,建立间接ELISA方法,并用该方法分别检测Crenezumab抗体对Aβ寡聚体和AL纤维的亲和力.进一步建立SH-SY5Y细胞活性实验方法和ThT荧光分析方法,分别检测Crenezumab对Aβ和AL抗原的生物活性.本研究建立的检测方法可为同时靶向Aβ和AL的抗体的药学初步研究提供检测方法.
作者:白婧怡;边延林;马步勇;张宝红;朱建伟
来源:中国医药工业杂志 2019 年 50卷 11期
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