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目的：探讨抗明胶酶单链抗体 Fv 与力达霉素（LDM）融合蛋白的抗肿瘤作用机制及疗效。方法采用三联径向加压 C4柱制备 LDM 发色团 AE，体外分子重建将其装入融合蛋白 Fv-LDP 中，Superdex 75层析获得 Fv-LDP-AE。反相 HPLC 测定纯度或相对含量。流式细胞术测定 DNA 含量；采用 SA-β-gal 染色、Western blot 和细胞伤口愈合实验分别检测药物对细胞衰老、蛋白表达和迁移的影响；通过动物模型评价药物疗效。结果 Fv-LDP-AE 承袭了 LDM 诱导肿瘤细胞周期阻滞、凋亡和裂亡的作用特点，并显示出更强的诱导衰老和抗迁移作用。Fv-LDP-AE 诱导凋亡和抑制迁移依次与 caspases 通路激活和 MMP-2降调节有关。Fv-LDP-AE 可抑制小鼠和裸鼠移植瘤生长，抑制率分别可达到86.6
作者：高瑞娟；尚伯杨；盛唯瑾；赵春燕；李电东；甄永苏
来源：中国医药生物技术 2014 年 4期
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