目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合小檗碱诱导Molt-4细胞凋亡作用及其对NF-κB/P65表达的影响.方法:采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法测定TRAIL单独和联合应用小檗碱时对Molt-4细胞的生长抑制率;用流式细胞术和光镜细胞形态观察来检测凋亡;应用免疫印迹法检测单独和联合用药组细胞凋亡相关蛋白酶caspase3,caspase8及NF-κB/P65表达.结果:(1)MTT结果发现小檗碱可增加TRAIL对Molt-4细胞的生长抑制率,且呈时间和剂量依赖性(P<0.05).(2)流式细胞术可以检测到凋亡,光镜细胞形态观察可见凋亡特异性形态改变.(3)Western blot结果显示(a)单独用TRAIL组及TRAIL联合小檗碱用药组caspase3,caspase8活化程度随TRAIL质量浓度依次增加,联合用药组活化作用更强.(b)单独用TRAIL组NF-κB/P65表达随剂量增加而增加.联合小檗碱用药组NF-κB/P65表达与单独用TRAIL组相比则明显受抑制.结论:(1)小檗碱可协同TRAIL诱导Molt-4细胞凋亡.(2)小檗碱协同TRAIL诱导Molt-4细胞凋亡的分子机制涉及抑制NF-κB/P65表达和caspase3,caspase8剪切活化.
作者:张小玲;胡群;宋艳清;陶红芳;候燕;刘静
来源:中国医院药学杂志 2007 年 27卷 1期