目的:建立同时测定大鼠全血中6种CYP450探针药物,即茶碱(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)和咪达唑仑(CYP3 A4)的方法,并采用Cocktail法快速评价消癌平注射液CYP45同工酶的影响.方法:8只大鼠连续10d给予消癌平注射液(临床剂量,10 mL·kg-1)前后,均同时灌胃给予6个探针底物(甲苯磺丁脲20mg· kg-1、氯唑沙宗30 mg·kg-1、茶碱30 mg·kg-1、咪达唑仑20 mg· kg-1、奥美拉唑40 mg·kg-1、右美莎芬30 mg·kg1),采血测定.用LC-MS/MS法同时测定大鼠体内各探针的血药浓度,DAS 1.0软件计算药动学参数,并以配对t检验对大鼠前后两轮主要药动学参数进行比较.结果:临床剂量组大鼠给药后,与给药前相比,茶碱的药动学参数无显著性变化(P＞0.05);甲苯磺丁脲的AUC0.24h与给药前相比,有降低趋势(P＜0.05);氯唑沙宗、咪达唑仑、奥美拉唑、右美莎芬的AUC024h与给药前相比,有升高趋势(P＜0.05).结论:连续给药14d临床剂量消癌平注射液对大鼠CYP1 A2活性无显著性影响;而临床剂量消癌平注射液对大鼠CYP3A4、CYP2D6有抑制作用;对CYP2C19、CYP2E1有一定的抑制作用;对CYP2C9有诱导作用.
作者：谢丽艳；徐洁；戴国梁；刘史佳；居文政；程小桂；谈恒山
来源：中国医院药学杂志 2013 年 33卷 24期
