目的:研究槲皮素通过p38MAPK信号通路调节Aβ25-35引起PC12细胞线粒体损伤的作用.方法:20 μmol·L-1的Aβ25-35作用PC12细胞作为AD细胞毒性损伤模型,0.1 μmol·L-1的17β-雌二醇(17β-estradiol,17β-E2)和50μmol·L-1金雀异黄素(Genistein,Gen)作为阳性对照药,分别给予低剂量槲皮素(40 μmol·L-1)、中剂量槲皮素(60 μmol·L-1)和高剂量槲皮素(80μmol·L-1),同时设定SB203580(p38MAPK特异性抑制剂)预处理组(Aβ25-35+10μmol·L-1SB203580).线粒体荧光探针(Mito-Tracker-red)检测线粒体形态;JC-1检测线粒体膜电位;荧光素酶发光法检测ATP含量;免疫荧光染色法检测p-p38MAPK 蛋白的表达;Western blot 法测定 Bcl-2、Bax、p-p38MAPK/p38MAPK 和 Cytochrome C(Cyt C)蛋白的表达.结果:与Aβ模型组相比,槲皮素可显著提高线粒体膜电位和ATP含量,保护线粒体形态;免疫荧光显示,槲皮素显著抑制p38MAPK磷酸化表达.Western blot显示槲皮素上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax、p-p38 MAPK/p38MAPK、Cyt C蛋白的表达(P＜0.05);当p38MAPK被SB203580抑制后,Bax、Cyt C蛋白表达降低(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达升高(P＜0.01).结论:槲皮素可通过介导p38MAPK信号通路抑制Aβ25-35诱导的线粒体凋亡,进而发挥神经保护效应.

作者：戴月英；姚思凡；赵雨薇；沈丽霞

来源：中国医院药学杂志 2024 年 44卷 2期