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三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle,TCA)是氧化磷酸化和合成代谢产物的主要途径,与细胞生长、修复和增殖有关.琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)则是其中的一种关键酶.近年来发现多种肿瘤中存在SDH基因突变,这些突变特异性地使酶功能丧失,导致琥珀酸在细胞内堆积,与α-酮戊二酸(α-KG)竞争性抑制组蛋白去甲基化酶和DNA去甲基化酶等多种α-KG依赖的双加氧酶的活性,影响细胞内的表观调控,这些代谢表型的改变与肿瘤的发生、发展、预后等密切相关.研究SDH基因在肿瘤中的作用,有助于将其作为肿瘤早期诊断、预后评估和靶向治疗的标志性基因.
作者:陈香浏;凌志强
来源:中国肿瘤 2017 年 26卷 1期
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