目的:亲环素A(cyclophilinA,CyPA)在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤形成发展中扮演重要的角色.本研究对CyPA在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓标本中的表达及其对MM细胞增殖、凋亡能力的影响进行研究,探讨其与MM发生、进展的相关性.方法:采用ELISA法检测骨髓标本及细胞培养上清中CyPA水平.不同浓度环孢素A(cyclosporin A,CsA)刺激MM细胞,CCK-8法检测细胞增殖能力、Western blot法检测PARP蛋白裂解评价细胞凋亡水平.结果:单克隆免疫球蛋白血症、冒烟型骨髓瘤、MM患者骨髓中CyPA浓度逐渐升高,至MM达最高值,患者治疗后CyPA浓度明显下降.CsA处理MM细胞后,CyPA分泌减少,随时间延长细胞增殖能力呈浓度依赖性逐渐减弱,PARP蛋白裂解增加、细胞凋亡增多.结论:随MM恶性程度增加,骨髓中CyPA浓度显著升高,经治疗缓解后CyPA浓度显著下降,CyPA介导的细胞增殖在MM致癌机制中可能起关键作用.CsA作为CyPA作用的抑制剂,具有促进细胞凋亡、阻碍细胞增殖的作用,无免疫抑制作用的CsA衍生物可能是潜在的MM有效治疗手段.
作者:邱鸣寒;王中秋;刘晓洁;Kumar.SHAJI;袁智勇
来源:中国肿瘤临床 2017 年 44卷 4期