目的:研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制.方法:MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK最佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞(95C、95D、HL-60、HeLa、B95-8、HO-8910PM、HO-8910、SMMC-7721、U2OS和A549细胞)及人正常肝细胞HL-7702的抑制效应.流式细胞术检测AIK对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响,并经DAPI染色后荧光显微镜下观察细胞的形态学变化.制备小鼠荷肝癌-H22细胞皮下移植瘤模型,将36只模型小鼠随机分为PBS阴性对照组、AIK低剂量组[8 mg/(kg·d)]、高剂量组[15 mg/(kg·d)]以及MTX阳性对照组[1 mg/(kg·d)],给予连续10 d瘤旁注射治疗,记录小鼠体质量并观察其活动状态;用药结束后,脊椎脱臼法处死小鼠,比较肿瘤质量及体积.结果:AIK对10种肿瘤细胞均有不同程度的杀伤活性,600 μg/mlAIK作用24 h后对肺巨细胞癌95C、白血病HL-60和宫颈癌Hela细胞生长的抑制分别达(90.33 ±0.75)%、(89.06±1.28)%和(76.09±3.68)%.AIK处理组HeLa凋亡细胞[(4.88±0.57)% vs(0.51±0.19)%,P<0.05]及坏死细胞比例[(2.96±0.50)% vs(1.87±0.27)%,P<0.05]均显著高于对照组,400 μg/ml AIK处理组50%以上的H22细胞出现胞膜破碎、细胞裂
作者:范芳芳;徐晖;孙慧莹;刘佳玮;张海员;李亦兰;宁雪莲;白静;傅松滨
来源:中国肿瘤生物治疗杂志 2014 年 21卷 6期