目的:探讨Klotho基因对人子宫颈鳞癌细胞株SiHa生物学特性的影响及其作用机制.方法:实时荧光定量PCR及Western blotting检测Klotho基因在子宫颈鳞癌细胞系SiHa、HeLa和C33A及人永生化表皮细胞HaCaT细胞中的表达水平.构建Klotho过表达载体并转染SiHa细胞,采用CCK-8法、Transwell侵袭实验和流式细胞术检测SiHa细胞增殖、凋亡和迁移能力的变化;Western blotting检测Rho A和ROCK1蛋白表达水平.结果:Klotho在子宫颈癌SiHa、Hela、C33A细胞中表达水平低于HaCaT细胞(P<0.05).在SiHa细胞中过表达Klotho后,(1)细胞的增殖能力显著低于对照组[(67.37±5.04)% vs(100.34 ±7.62)%,P<0.05)];(2)G0/G1期细胞百分率显著增加[(82.56±3.89)% vs(61.37±3.28)%,P<0.05]、S期细胞百分率显著减少[(9.12±2.48)%vs(28.97±2.08)%,P<0.01];(3)细胞早期凋亡率和晚期凋亡率均显著增加(均P<0.05);(4)细胞迁移率显著降低(P<0.01);(5) Rho A和ROCK1蛋白表达水平均显著下降(均P<0.01).结论:Klotho能够抑制人子宫颈癌SiHa细胞的增殖和迁移,并促进其凋亡;作用机制可能与抑制Rho A/ROCK 1信号通路的活化有关,提示Klotho可以作为诊断和靶向治疗子宫颈癌的潜在作用位点.
作者:张艳芳;李醒亚
来源:中国肿瘤生物治疗杂志 2017 年 24卷 5期