目的:探讨糖尿病(DM)大鼠肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其下游转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达特征及与肾小球肥大、细胞外基质积聚的关系.方法:70只雄性Wistar2周后,随机分为两组:右肾切除对照组(CN)和DM组.DM组经腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kgDM.CN组注射等量枸橼酸缓冲液.两组分别于注射后第1、2、4、8和12周各取6只大鼠,收集24 h尿液,测定尿蛋白(Upro)、肌酐(UCr);股动脉放血分离血清,测血糖(Glu)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),并计算肌酐清除率(CCr);免疫组化法检测肾皮质磷酸化p38 MAPK (P-p38 MAPK)及?CREB(P-CREB)的表达特征,并检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维粘连蛋白(FN)及层粘连蛋白(LN)的表达,应用图像分析系统进行定量分析.流式细胞术检测P-p38 MAPK和P?CREB蛋白的表达.结果:与CN组比较,DM组P-p38 MAPK在1、2、4和8周升高(P均<0.01),第12周降至正常.DM组P-CREB在第2、4和8周增高(P均<0.01),在12周时降至正常.TGF-β1、FN、LN分别于第2、4周开始升高.结论:肾小球p38 MAPKCREB活性在早期糖尿病肾病大鼠肾组织中升高,p38 MAPK途径的激活有可能在糖尿病肾病;的早期肾小球肥大和细胞外基质积聚中发挥一定作用.
作者：段惠军；王丽晖；史永红；刘青娟；何宁；高峰
来源：中国中西医结合急救杂志 2004 年 11卷 6期
