目的:探讨藁本内酯抗人肺癌A549细胞增殖的作用机制。方法 CCK-8法检测藁本内酯对A549细胞活力的影响,TUNEL法检测细胞凋亡率,Hoechst 33258荧光染色法观察A549细胞的形态变化,ELISA检测血管内皮生长因子(VEGF)含量,Western blot检测核因子-κB(NF-κB)、Bcl-2、Bax及磷酸化JNK蛋白表达。结果15、30、60、120、180μmol/L藁本内酯作用12、24、48 h能抑制A549细胞活力(P<0.05,P<0.01, P<0.001),并呈剂量及时间依赖(P<0.05,P<0.01);30、60、120μmol/L 藁本内酯作用12、24、48 h,细胞凋亡率呈时间和剂量依赖(P<0.05,P<0.01);经藁本内酯处理48 h后,A549细胞核可见明显凋亡形态,包括核皱缩、碎裂、亮蓝色荧光,染色质分割产生凋亡小体;30、60、120μmol/L藁本内酯细胞核内NF-κB蛋白p65亚基表达升高、细胞内JNK蛋白磷酸化水平升高、抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低及促凋亡蛋白Bax表达升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论藁本内酯通过抑制VEGF的表达而抑制肿瘤新生血管的形成,通过调控NF-κB蛋白表达及JNK蛋白磷酸化水平,降低Bcl-2/Bax比值,诱导肿瘤细胞凋亡。
作者:王立宏;武兴斌;王利
来源:中国中医药信息杂志 2015 年 7期