目的:探讨大黄素增强吉西他滨对裸鼠SW1990细胞移植瘤的抑瘤作用及其机制.方法:在裸鼠SW1990细胞移植瘤的动物模型上,分为生理盐水组(N组),大黄素组(E组,40 mg·kg-1),吉西他滨组(G组,125 mg·kg-1),联合用药组(E+G组,大黄素40 mg·kg-1+吉西他滨80 mg·kg-1).各组均采取腹腔注射药物,3d1次,前后共11次.观察各组用药过程中肿瘤体积、瘤重、体重的变化.末次用药后1周处死裸鼠取肿瘤组织.采用Tunel法检测各组肿瘤组织凋亡情况.采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测肿瘤组织凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2和Cytochrome C的表达变化.结果:末次用药后1周E+G组肿瘤体积和瘤重明显小于其他各组;Tunel法显示E+G组肿瘤细胞凋亡比其余各组显著增多;免疫组织化学染色和Western blot法显示E+G组的Bax,Cytochrome C的表达比其他各组显著增多,而Bcl-2的表达比其余各组明显降低,经计算Bcl-2/Bax显著下降.结论:大黄素能显著增强吉西他滨对裸鼠体内人胰腺癌SW1990细胞移植瘤的抑瘤效果,其机制可能是大黄素通过促进胰腺癌SW1990细胞中Bax的表达和抑制Bel-2的表达,降低Bcl-2/Bax,继而促进线粒体Cytochrome C释放,从而增强吉西他滨对胰腺癌SW1990细胞移植瘤的促凋亡作用,达到增强吉西他滨在体内的抑瘤效果.
作者:魏为添;郭亚飞;陈辉;刘殿雷;郭洪春;林胜璋
来源:中国中药杂志 2010 年 35卷 24期