基于O-连接N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)-PTEN诱导假定激酶 1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)途径探讨3,4-二羟基苯甲醛(3,4-dihydroxybenzaldehyde,DBD)对线粒体进行质量控制的作用机制.通过建立大鼠局灶性大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,将SD大鼠随机分为假手术组(sham),模型组(MCAO/R),DBD-L组(5 mg·kg-1)、DBD-H组(10 mg·kg-1),每组 12 只,连续灌胃给药 7 d后,除sham组外采用线栓法复制大鼠MCAO/R模型,再灌注 24 h后检测大鼠神经功能、脑梗死面积百分率,以及HE和Nissl染色检测大鼠脑神经元的病理损伤.随后在电镜下观察线粒体超微结构,并用免疫荧光染色进一步检测自噬相关蛋白(light chain-3 protein,LC3)、选择性自噬接头蛋白(sequestosome-1,SQSTM1/P62)和自噬效应蛋白(beclin 1 protein,Beclin1)的共定位.研究表明,通过诱导OGT-PINK1 途径的线粒体自噬可确保线粒体质量,因此,该研究采用Western blot检测脑组织中OGT表达,线粒体自噬蛋白PINK1、E3 泛素蛋白连接酶(Parkin),以及线粒体动力学蛋白动力相关蛋白 1(dynamin-like protein 1,Drp1)和视神经萎缩蛋白 1(optic atrophy 1,Opa1)的表达.结果显示,与sham组相比
作者:罗苑;陈普;杨丽萍;段小花
来源:中国中药杂志 2023 年 48卷 12期