通过非靶向代谢组学技术研究白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗的荷瘤小鼠血清中内源性代谢物的影响,探讨BSP改善 5-FU引起的机体毒副反应的作用机制.将雄性BALB/C小鼠随机分为正常组、模型组、5-FU组和 5-FU+BSP组,每组 8 只.除正常组外,其余各组均通过皮下接种CT26 小鼠结肠癌细胞构建荷瘤小鼠模型,造模第 2 天起开始 5-FU化疗和BSP给药.给药期间记录各组小鼠体质量变化、腹泻情况及外周血白细胞数量变化.模型组小鼠瘤重达到约 1 g时终止化疗进行取材.通过TUNEL荧光染色检测各组小鼠小肠组织中细胞凋亡情况;流式细胞术检测小鼠骨髓中造血干细胞和髓系祖细胞占比;每组随机选取5 个血清样本进行非靶向代谢组学分析.实验结果表明,BSP抑制小鼠结肠癌效果不明显,但经BSP 干预后 5-FU化疗引起的腹泻、白细胞减少及体质量下降等情况得到显著改善,小肠组织中凋亡细胞减少,骨髓造血干细胞和髓系祖细胞占比明显升高.代谢组学分析结果显示,5-FU毒副作用导致小鼠血清中 29 种代谢物含量显著降低,22 种代谢物含量显著升高;其中 19 种发生紊乱的代谢物在BSP用药后向正常水平回调,通路富集显示这些代谢物所涉及代谢通路主要包括嘧啶代谢、花生四烯酸代谢和类固醇生
作者：张江涛；刘鹏；汪文龙；谢欣序；何桃红；崔亚茹；余军
来源：中国中药杂志 2023 年 48卷 13期
