目的 探讨抗氧化通路酶系 NOS2基因多态性与抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculous drug induced liver injury,ATDILI)易感性的相关性.方法 采用生物信息统计学方法筛选出 NOS2基因16个tagSNP(Hardy-Weinberg平衡 P>0.001,最小等位基因频率>0.1,r2>0.8),采用SNPscanTM多重SNP分型技术对461例ATDILI患者和466例非ATDILI患者的DNA样本进行基因分型,分析这些位点基因型和单倍型在病例组和对照组之间的频率差异,分析在显性、隐性和加性遗传模型下各个SNP位点与 ATDILI易感性的关联性.结果 所有位点的等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡.NOS2基因rs9906835 G/A基因型、rs944725 T/C基因型、rs3794763 G/A基因型、rs3794764 G/A和 A/A基因型以及rs6505469 T/A基因型均可增加ATDILI易感性(均 P<0.05),在显性遗传模型下,rs9906835、rs944725、rs3794763、rs3794764以及 rs6505469可增加患者抗结核治疗后发生肝损伤的风险(均 P<0.05);在加性遗传模型下,rs944725、rs3794763和rs3794764增加ATDILI发生的风险(均 P< 0.05).单倍型分析显示 NOS2基因 CGCATT、AC 和 AAA 单倍型均可增加ATDILI发生的风险(均 P<0.05).结论 NOS2基因为ATDILI的易感基因.

作者：孙勤；王鹏；沙巍；肖和平

来源：中华传染病杂志 2018 年 36卷 1期