目的 探讨卡那霉索和呋塞米联合应用对小鼠耳蜗的毒性作用,建立一种可靠的小鼠感音神经性聋模型.方法 选用3～4周龄的CBA/J小鼠为实验对象,按1 g/kg的剂量皮下注射卡那霉素,30～45 min后按0.4 g/kg的剂量腹腔注射呋塞米.在注射前、注射后12 h、24 h、48 h、7 d、2周、4周及12周分别应用听性脑干反应(ABR)检测小鼠听觉功能的改变;应用异硫氰酸荧光素标记的鬼笔环肽及碘化丙啶染色、半薄切片甲苯胺蓝染色、脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术、扫描电镜等观察小鼠毛细胞死亡的模式和程度;同时通过透射电镜观察记录耳蜗血管纹形态及厚度的变化.结果 序贯应用卡那霉素及呋塞米后12 h小鼠ABR阈值开始上升,随后的36 h内持续进行性上升,继而稳定在90 dB左右.应用激光共聚焦显微镜在药物注射后12 h观察到耳蜗底回外毛细胞开始出现死亡,24 h时底回外毛细胞基本全部消失,同时顶回外毛细胞开始出现死亡,至48 h时整个耳蜗外毛细胞绝大部分死亡;而内毛细胞的损伤至给药后7 d时才开始出现,随时间推移仍有部分内毛细胞完好无损.死亡的毛细胞均具有典型的凋亡细胞特征.扫描电镜观察发现在药物注射后受损毛细胞出现纤毛消失、表皮板塌陷,随后支持细胞增生并在该处形成瘢痕.血管纹表面边缘细胞在给药后出现部
作者：熊浩；褚汉启；黄孝文；崔永华；周良强；陈金；李建玲；王燕；陈请国；李志勇
来源：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2010 年 45卷 3期
