目的观察新型免疫抑制剂FTY720对自发性系统性红斑狼疮(SLE)动物模型BXSB小鼠的治疗作用,并用cDNA芯片从基因表达调控角度全局性地初步考察FTY720可能作用的免疫通路.方法 BXSB小鼠给予FTY720每次10 mg/kg灌胃,每周2次;从9周龄起点动态评估血清IFANA滴度和肾脏组织病理学改变.用cDNA芯片检测脾脏单个核细胞基因表达谱.结果 FTY720能够降低处理组BXSB模型血清的IFANA滴度(P＜0.05), FTY720对BXSB模型小鼠免疫复合物型肾小球肾炎有明显的抑制作用.脾脏单个核细胞基因表达谱筛选到差异表达基因247个,包括一批与细胞移行相关的、参与细胞骨架调节的基因. 结论 FTY720能够对BXSB狼疮模型起到抑制作用.表达谱数据支持FTY720主要是通过激活鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P)受体从而加速淋巴细胞重新分布的作用机制,并提示该通路可能需要Rho蛋白和钙调蛋白参与.FTY720可能成为区别于细胞毒免疫抑制剂的新的SLE治疗药物.
作者：叶霜；顾越英；沈南；陈顺乐；王晶钉；江尧湖；沈惠芳；陈兴国；杨丽萍；郭长占
来源：中华风湿病学杂志 2003 年 7卷 7期
