目的 以结肠癌细胞HCT116为研究对象,评价DNA依赖蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)抑制剂NU7026对癌干细胞的放射增敏作用及其机制.方法 以CD133 +/CD44+为标志物,流式细胞术检测癌干细胞亚群.将HCT116细胞分为对照组、单纯药物(20 μmol/L NU7026)组、单纯照射(2Gyγ射线)组和药物+照射(20 μmol/L NU7026联合2Gyγ射线)组,照射前2h加入NU7026.细胞集落形成实验检测HCT116细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,γ-H2AX foci的免疫荧光激光共聚焦分析DNA双链断裂损伤修复.结果 体外培养HCT116细胞中CD133+/CD44+癌干细胞亚群比例高达(88.14±0.47)％,HCT116细胞低密度接种无血清培养基中集落形成率为(84.75 ±1.35)％.与单纯照射组比较,药物+照射组细胞存活率显著降低(t=7.22,P＜0.01).受照后48 h,药物+照射组的癌干细胞亚群比例较单纯照射组显著降低(t=9.55,P＜0.01).受照后24 h,NU7026明显增加G2/M期阻滞(t=7.67,P＜0.01),48 h细胞早期凋亡发生率也明显增加(t=8.24,P＜0.05).药物+照射组在照后2、4、8和24 h DNA双链断裂(γ-H2AX foci)残留比单纯照射组明显增多(t=19.58、11.95、7.01和9.45,P＜0.01).结论 NU7026对癌干细胞为优势亚群的结肠癌HCT116细胞具有明显的放射增敏作用,显著增加对癌干细胞的杀伤

作者：陈霞；刘晓丹；王豫；周平坤

来源：中华放射医学与防护杂志 2016 年 36卷 5期