目的 用高脂高胆固醇饮食喂养载脂蛋白E和低密度脂蛋白受体双基因敲除(ApoE-/-/LDLR-/-)小鼠,构建一种基于基因敲除小鼠的非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌模型. 方法 首先用两种基因敲除小鼠ApoE1和LDLR-/-交配,从后代中鉴定筛选出ApoE-/-/LDLR-/-纯合子小鼠.纯合子小鼠交配繁殖的子代在出生后2～3d内注射链脲佐菌素(STZ),断乳后继续高脂高胆固醇饮食至第20周.同时设立对照组ApoE-/-/LDLR-/-小鼠断乳后普通饮食.并于第10、16、20周末分批处死小鼠,检测体质量及生物化学指标.肝组织HE、油红O染色和Masson染色评价病理学改变.免疫组织化学分析肝癌标志物磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (Glypican3)的表达情况.结果 模型组小鼠空腹血糖、总胆固醇水平均明显高于对照组(P＜ 0.01),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总甘油三酯随造模时间延长逐渐增加,在20周时差异均有统计学意义(P＜ 0.05).与对照组相比较,HE染色结果显示模型组小鼠10周出现酒精性脂肪性肝炎,16周出现异型增生结节,20周出现早期肝癌.肝脏油红O染色面积、密度、染色强度等结果提示在10周酒精性脂肪性肝炎阶段脂肪变程度最高,而后随造模时间延长脂肪变程度相对减轻.Masson染色结果显示模型组小鼠16周有轻度窦周纤维化,20周癌组织周围纤维化,
作者：罗燕；杨文君；陈建玉；张晶；曾小丹；庄振杰；臧淑妃；周刚；狄春红
来源：中华肝脏病杂志 2016 年 24卷 4期
