目的:探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与对乙酰氨基酚（APAP）药物所致肝功能异常的相关性。方法:采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建ALDH2基因敲除小鼠模型，将获得的杂合子型小鼠与异性杂合子交配，提取子代小鼠鼠尾基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）方法进行ALDH2基因型鉴定；进一步采用APAP在野生型和ALDH2基因敲除小鼠中诱导急性药物性肝损伤模型，采集小鼠血液和肝脏组织行肝功能指标检测及苏木素-伊红染色、F4/80免疫组织化学检测等。组间均数比较采用单因素方差分析、LSD-
t检验方法进行两两比较。
结果:ALDH2基因敲除小鼠成功繁殖，子代小鼠基因型分别为野生型（ALDH2
+/+）、杂合突变型（ALDH2
+/-）、纯合突变型（ALDH2
-/-）。APAP造模后的生化和组织学实验结果表明：空白对照组的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）水平无明显升高；与空白对照组相比，APAP实验组的ALT、AST、ALP和TBil水平均显著升高（
P值均<0.05），其中突变组的ALT（
P ?=?0.004）、AST（
P ?=?0.002）、TBil（
P ?=?0.012）水平显著高于野生型组，且这些指标在纯合突变型的表达水平也显著高于杂合突变型（
作者：陈凤；黎倩卉；吴英杰；吕丽媛；徐晓敏；王菲
来源：中华肝脏病杂志 2024 年 32卷 2期
