目的 观察磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷怕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路相关蛋白Akt和mTOR在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达及变化情况.方法 选择SD大鼠72只,随机分为假手术组、血管性痴呆模型组(模型组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY294002组),每组24只.每组又随机分为模型制备成功后1、2、4、8周4个时间点,每个时间点6只.采用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型.免疫组织化学法检测Akt、mTOR蛋白的表达情况.结果 假手术组海马CA1区不同时间点可见少量Akt和mTOR蛋白阳性表达.与假手术组比较,模型组和LY294002组1、2、4、8周Akt、mTOR蛋白表达明显增高;与模型组比较,LY294002组1、2、4、8周Akt[(8.83±1.47)个/高倍视野vs(12.50±1.87)个/高倍视野,(12.83±2.32)个/高倍视野vs (20.67±4.23)个/高倍视野,(29.00±2.60)个/高倍视野vs (40.33±3.33)个/高倍视野,(24.33±4.32)个/高倍视野vs (35.00±4.15)个/高倍视野]、mTOR蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 Akt和mTOR蛋白在血管性痴呆大鼠海马CA1区过度表达,可能是血管性痴呆发生、发展的重要机制之一.
作者:王一超;毛文静;刘斌;张晋霞;李世英
来源:中华老年心脑血管病杂志 2015 年 17卷 8期