目的:探讨24-脱氢胆固醇还原酶(DHCR24)在多柔比星诱导的血管内皮细胞衰老相关功能障碍中的作用。方法:采用0.05 μM多柔比星作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)48 h建立应激性衰老模型。使用慢病毒转染技术过表达HUVECs中DHCR24。通过β半乳糖苷酶染色、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测衰老相关分子细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(P21)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶1(SIRT1)表达评估细胞衰老。Western blot检测内皮细胞衰老过程中DHCR24及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达。NO荧光探针(DAF-FM DA)用于一氧化氮(NO)定量检测。结果:在多柔比星诱导HUVECs建立的应激性衰老模型中,与对照组相比,衰老标志物P21表达上调(
t=19.44,
P<0.01),SIRT1表达下调(
t=10.10,
P<0.01),DHCR24表达下调(
t=5.946,
P<0.01),同时eNOS表达下调,NO表达量下降(
t=11.26,
P<0.01;
t=10.83,
P<0.01)。过表达DHCR24后,与对照刺激组相比,过表达刺激组可见DHCR24(
F=72.10,
P<0.01)上调,同时eNOS表达显著增加,NO表达量增高(
F=5.797,
P<0.05;
F=45.12,
P<0.01)。
结论:DHCR24可能
作者:李瀚;杨臻;严金华;张乐;张存泰;黄骁燕
来源:中华老年医学杂志 2024 年 43卷 3期