目的 评价海马细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)在外源性一氧化碳(CO)改善失血性休克复苏大鼠认知功能中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠90只,9~10周龄,体重350~400 g,采用随机数字表法分为5组(n=18):假手术组(S组)、失血性休克复苏组(H组)、CO组(CO组)、PD98059-CO组(PCO组)和PD98059组(P组).失血性休克通过股静脉放血至MAP为25~35mmHg维持60 min,将收集的血液在15 min内回输体内达到初始血压水平作为复苏,必要时输注生理盐水,建立失血性休克复苏模型;CO组复苏结束后立即将大鼠置于含有1%CO混合空气的玻璃箱内3h;PCO组和PC组放血前30 min时脑室内注射ERK1/2抑制剂PD98059(30μmol/L) 30μl;S组只进行股静脉、股动脉穿刺置管和脑室内注射生理盐水.于复苏结束后3h时处死大鼠取海马,采用气相分析法测定海马CO含量;于复苏结束后第15天时采用Morris水迷宫实验评价认知功能,随后处死取海马,TUNEL联合活化caspase-3免疫荧光法测定海马CA1区细胞凋亡率;于复苏结束后6h时处死大鼠取海马,采用Western blot法检测磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、Bcl-2和Bax表达.结果 与S组比较,H组、PCO组和P组逃避潜伏期延长,H组、CO组、PCO组和P组海马CO含量增加,神经细胞凋亡率升高,活化caspase-3和p-ERK1/2表达上调,Bcl-2/Bax比值
作者:孙文波;张立民;张冬雪;李睿
来源:中华麻醉学杂志 2018 年 38卷 12期