分析早发型家族性阿尔茨海默病一家系的临床资料,并对该家系进行致病基因突变分析.方法 收集2018年10月就诊于河南省人民医院神经内科、临床诊断为早发型阿尔茨海默病的先证者及其家系成员临床资料.对先证者血样进行人类全外显子测序,遗传变异的致病性评估依据美国医学遗传学与基因组学学会于2015年发布的《序列变异解读标准和指南》,并对家系中部分成员及50例散发性阿尔茨海默病和50名家系正常个体进行一代验证,对包括先证者在内的10名家系成员进行载脂蛋白E(APOE)分型检测.结果 家系先证者表现为记忆力下降、视空间障碍、言语重复、人格改变、精神行为异常.基因检测发现先证者淀粉样前体蛋白基因17号外显子第717位点密码子发生p.V717I突变,家系中另5位成员亦存在该位点突变.10名家系成员APOE分型检测均为ε3/ε3型.未在50例散发性阿尔茨海默病患者和50名家系外正常个体发现该突变.先证者头颅磁共振成像(MRI)平扫示双侧海马萎缩,左侧为著,头颅磁共振血管造影未发现明显异常.先证者妹妹头颅MRI示全脑萎缩,双侧海马萎缩.结论 在早发型家族性阿尔茨海默病一家系6例患者中鉴定出β淀粉样前体蛋白基因p.V717I致病性突变,且该突变存在家系共分离现象,这种发现对中国人群早发型阿尔茨海默病研究具有重要意义.
作者：王华园；杨苗苗；孙瑞华；赵静；李改；时英英；孙雅静；马丽敏；张杰文
来源：中华神经科杂志 2019 年 52卷 9期
