目的:分析乙型肝炎病毒(HBV)感染者在不同疾病进展阶段的HBV全基因序列以及关键位点突变情况，了解HBV基因特征与疾病进展的关系。方法:收集无症状HBV携带者、慢性乙型肝炎患者、肝硬化患者以及原发性肝细胞癌患者四种乙肝感染者的血清样本和基本信息，采用巢式PCR法扩增样本获得HBV全基因序列，构建系统发育树确定样本基因型别，结合各型别参考序列分析样本的基因突变情况。结果:成功扩增256份样本，包括无症状HBV携带组68例、CHB组118例、LC组15例和HCC组55例，检出B、C、D、I和C/D重组型5种基因型。结果发现有56个核苷酸位点突变率在四组之间有统计学差异(
P<0.05)；除发现C105T、A1762T/G1764A、G1899A等一些既往报导的关键位点突变以外，还发现HCC组的T791A、C1485T、C1023T等位点突变率显著高于其他组；无症状HBV携带组的T2150G、T2151C显著高于其他组；发生缺失突变的序列共计24条，分布在前S区和前C区，HCC组的缺失突变率显著高于其他组。
结论:本研究发现T791A、C1485T、C1023T等核苷酸位点置换突变可能与HBV疾病进展密切相关，HCC患者较非HCC患者更容易发生HBV基因缺失，研究结果为了解病毒变异与HBV感染相关疾病进展的关系提供参考。
作者：韩素雅；张爽；唐林；苏秋东；王富珍；王锋；郑徽；邱丰；李红艺；王宇；沈立萍
来源：中华实验和临床病毒学杂志 2024 年 38卷 1期
