目的 探讨经钠钙离子交换体介导的细胞内钙超载及p38MAPK信号通路是否参与了造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤及反向模式钠钙离子交换体抑制剂KB-R7943对造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡及p38MAPK信号通路的影响.方法 鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)被分成6组:A正常对照组;B造影剂组;C甘露醇组;D CCB(1×10-5mol/L);E KB-R7943(1×10-5mol/L);F KB-R7943(1×10-6mol/L).造影剂作用1 h后,细胞损伤采用LDH检测,细胞形态变化及细胞凋亡分别由倒置显微镜和流式细胞仪检测;细胞内钙通过Fluo-4染色共聚焦微镜测定;钠钙离子交换体mRNA表达采用RT-PCR测定;p38蛋白的表达采用Western blot测定.结果 造影剂作用1 h后,细胞损伤、细胞凋亡、细胞内钙明显增加,显著高于相同渗透压甘露醇组;p-p38表达30min时增加、60 min时下降.KB-R7943显著降低细胞损伤、细胞凋亡、细胞内钙水平、抑制p-p38的高表达述并显示出剂量效应;钠钙离子交换体mRNA表达没有变化.结论 经反向模式钠钙离子交换体导致的细胞内钙超载诱导了造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡及p-p38蛋白的高表达;KB-R7943以呈剂量方式降低造影剂诱导的.肾小管上皮细胞凋亡及p-p38蛋白的表达.
作者：杨定平；贾汝汉；丁国华；张杰
来源：中华实验外科杂志 2008 年 25卷 5期
