目的 探讨SH2结构域2A(SH2D2A)对胰腺癌(PDAC)吉西他滨(GEM)耐药的影响.方法 利用Kaplan-Meier Plotter和GEPIA平台探讨SH2D2A在PDAC的表达,对PDAC患者总体存活率(OS)和无病生存期(DFS)的影响;选取郑州大学人民医院手术切除的40例PDAC组织和癌旁组织,蛋白质印迹法(Western blot)分析组织中SH2D2A蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot分析购自上海细胞典藏委员会的人正常胰腺导管上皮细胞HPDE、人胰腺癌细胞系 SW1990、MIA PaCa-2、PANC-1、HPAF Ⅱ 和 BxPC-3 中 SH2D2A 蛋白和 mRNA 表达水平;短发卡RNA(shRNA)构建稳定敲低SH2D2A细胞株,分为实验组(Sh组)和对照组(NC组);qPCR和Western blot分析两组细胞SH2D2A的表达水平;细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞的药物半数抑制浓度(IC50);集落形成实验、CCK-8、流式细胞术和肿瘤成球实验分析GEM处理后细胞的增殖、凋亡和肿瘤干性;组间数据比较采用t检验.结果 生信分析显示SH2D2A高表达患者的OS、DFS明显缩短(P均<0.01).PDAC组织中SH2D2A蛋白表达高于癌旁组织[0.88±0.27比0.36±0.07,t=6.416,P<0.05].SW1990、MIA PaCa-2、PANC-1、HPAF Ⅱ 和 BxPC-3 中 SH2D2A 表达水平高于 HPDE[mRNA:5.86±0.45、3.47±0.27、4.74±0.37、2.38±0.1
作者:尹波;赵永强;朱应超;张磊;李大宏;鲁铭
来源:中华实验外科杂志 2024 年 41卷 4期