目的 探讨甲基双加氧酶(TET)2在高糖诱导肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)表达中的作用.方法 将人肾小球系膜细胞分为正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖(30.0 mmol/L葡萄糖)组,分别观察12～ 72 h.用小分子化学物质SC1抑制系膜细胞TET2基因表达,分为高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖+DMEM)、二甲亚砜(DMSO)组(30.0 mmol/L葡萄糖+终浓度O.1％DMSO)、SC1组(30.0 mmol/L葡萄糖+终浓度3μmol/L SC1).采用实时荧光定量PCR、Western印迹法分别检测TGF-β1、TET1～3、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA及蛋白水平.亚硫酸盐修饰后测序法(BSP)检测TGF-β1基因启动子及第一外显子区CpG岛的甲基化.噻唑蓝比色法(MTT)检测系膜细胞增殖情况.结果 与正常对照组比较,高糖诱导系膜细胞TET2 mRNA和蛋白表达升高,且存在时间依赖效应(均P＜0.05),但TET1和TET3的表达在两组间差异无统计学意义(均P＞ 0.05).同时发现高糖组TGF-β1基因第一外显子区4个CG位点出现持续去甲基化,24～ 72 h甲基化率均低于对照组(均P＜0.01),而启动子区甲基化水平无明显变化.与高糖组比较,TET2抑制剂SC1组高糖诱导的TGF-β1第一外显子区CpG岛去甲基化降低(即甲基化率升高),TGF-β1和α-SMA mRNA和蛋白表达均降低,系膜细胞增殖下调(均P＜ 0.05);DMSO组

作者：杨丽铃；张倩；吴琼；牟娇；曾薇；刘东擘；冯兵

来源：中华肾脏病杂志 2016 年 32卷 3期