目的研究特异性Caspase-1抑制剂对狼疮性肾炎(LN)的治疗作用及其作用机制.方法应用特异性Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK处理LN模型BXSB小鼠4周,然后观察此潜在药物对该模型尿蛋白浓度、肾功能和血清自身抗体水平以及肾脏病理形态学的影响,继之检测它对肾脏局部及全身系统Caspase-1活性以及其下游细胞因子IL-18和IFN-γ表达的影响.结果未治疗LN模型血清肌酐(Scr)、血清抗ds-DNA抗体水平以及尿蛋白浓度显著升高(P均＜0.05);肾小球IgG沉积及肾小球病理损伤程度显著较对照小鼠严重(P均＜0.005);肾脏及脾脏Caspase-1活性显著升高(P＜0.01),成熟形式IL-18蛋白表达升高(P＜0.001),IFN-γmRNA表达显著上调(P＜0.05);血清IFN-γ水平也显著升高(P＜0.01).ICE抑制剂处理后Scr、抗ds-DNA抗体水平及尿蛋白浓度显著回降(P＜0.05);肾小球病理损伤较未处理组显著减轻(P＜0.05),但肾小球IgG沉积差异无统计学意义(P＞0.05);肾脏及脾脏Caspase-1活性、成熟IL-18蛋白表达和IFN-γ mRNA表达均有不同程度回降(P均＜0.05),血清IFN-γ水平也显著回降(P＜0.05).结论选择性Caspase-1抑制剂对LN肾损伤具有良好的保护作用,抑制Caspase-1活性,进而抑制IL-18等细胞因子的活化和下游因子IFN-γ等的表达是其主要作用机制.

作者：刘华锋；梁东；薛嵘；邓洁尧；洪涛；唐德燊；陈孝文

来源：中华微生物学和免疫学杂志 2006 年 26卷 4期