目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者抑癌基因p73启动子区域甲基化情况及其在预后中的意义.方法 收集135例初诊MDS患者及13名正常志愿者骨髓细胞,用甲基化特异性PCR (MS-PCR)方法检测p73基因启动子CpG岛甲基化发生情况,并利用亚硫酸盐测序法验证MS-PCR结果；荧光定量PCR法检测p73 mRNA表达情况；利用地西他滨处理MDS患者原代细胞,观察p73基因去甲基化及p73 mRNA表达情况；结合临床资料分析p73基因异常高甲基化在MDS中的作用.结果 37.0％的MDS患者p73基因启动子呈高甲基化状态,而且高危组MDS患者(RAEB-1、RAEB-2)甲基化发生率明显高于低危组(58.8％对29.7％,P=0.002)；甲基化组患者p73 mRNA表达水平显著低于非甲基化组(P=0.032)；用地西他滨处理后,可见MDS原代细胞p73去甲基化,且p73mRNA表达水平增高；p73高甲基化患者无白血病生存时间(DFS)及总体生存时间(OS)低于p73非甲基化患者(P值均＜0.01).在COX模型中,p73基因甲基化状况和骨髓原始细胞水平为影响患者DFS及OS的独立预后因素.结论 p73基因启动子高甲基化在MDS患者中较常见,且提示预后不良,可能为地西他滨治疗的靶点.
作者：赵佑山；杨瑞；顾树程；郭娟；张曦；吴凌云；李晓；常春康
来源：中华血液学杂志 2012 年 33卷 10期
