目的 探讨共同抑制mTORC2信号通路和热休克蛋白90对多发性骨髓瘤(MM)细胞AKT蛋白表达及细胞凋亡的影响.方法 采用雷帕霉素(20 nmol/L)、17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-AAG) (600 nmol/L)分别及两药联合处理MM细胞株U266、KM3细胞0、8、24、48 h,MTT法检测其对细胞增殖的影响;流式细胞术检测其对细胞凋亡及细胞周期的影响;Western blot法检测其对p-AKT(ser473)、p-AKT(thr450)、p-S6 (S235/236)及AKT蛋白表达的影响.结果 与空白对照组比较,雷帕霉素、17-AAG分别及两药联合后均可抑制U266、KM3细胞增殖,尤以联用后抑制作用最为明显(P值均＜0.05);均可使细胞周期阻滞在G1期,尤其在作用48 h时周期阻滞最明显(P值均＜0.01);处理48 h后空白对照组、雷帕霉素组、17-AAG组、两药联用组KM3细胞的凋亡率分别为(12.21±0.89)％、(18.88±1.83)％、(21.04+0.60)％、(60.07±2.13)％,U266细胞的凋亡率分别为(8.72±0.15)％、(16.45±0.65)％、(17.14±0.59)％、(54.25±1.76)％,与空白对照组比较差异均有统计学意义,两药联用组促凋亡作用更为明显(P值均＜0.01).雷帕霉素作用48 h后可抑制mTORC2信号通路;单用雷帕霉素或17-AAG时可降低AKT蛋白的表达,两药联用作用更为明显(P值均＜0.01).结论 共同抑制mTORC2和HSP90

作者：傅云峰；张亚男；张帆；刘竞；桂嵘

来源：中华血液学杂志 2015 年 36卷 9期