目的 确定并观察1个汉族Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病基因变异和临床表型.方法 回顾性研究.2022年5月在河南省立眼科医院就诊的LCA10型一家系(1例患者和2名家系成员)纳入研究.详细询问患者病史、家族史并行眼底彩色照相、闪光视网膜电图(F-ERG)检查.采集先证者及其父母的外周静脉血3 ml,提取全基因组DNA.全外显子组测序(WES)、线粒体环基因组(mtDNA)测序以获得致病基因及变异.通过生物信息学分析方法对所有变异位点进行注释,并参考美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)对所有变异位点进行致病等级评估.对候选位点进行Sanger验证,并对致病性证据不足的错义变异行Minigene体外功能验证.结果 先证者,男,7个月.视物追随反应差,指压眼征、畏光、眼球震颤,黄斑中心凹周围区视网膜色素上皮部分脱失.2岁时,F-ERG检查发现,双眼a、b波振幅重度降低,峰时延长,甚至无波形.先证者父母临床表型未见明显异常.WES结果显示,先证者CEP290基因第40、2号外显子分别存在c.5515_5518del(p.Glu1839Lysfs*11)(V1)移码变异和c.74C＞T(p.Ala25Val)(V2)错义变异.mtDNA测序结果为阴性.Sanger验证结果表明,先证者父亲、母亲分别携带杂合移码变异V1、新发错义变异V2,构成复合杂合变异.Minigene体外功能验证结果表明,V2变异使2号外显子
作者：潘奕吉；杨家翼；邢怡桥；贺涛
来源：中华眼底病杂志 2024 年 40卷 4期
