目的 探究DMD基因5'端剪切位点的突变与疾病表型的对应关系.方法 应用多重连接探针扩增和Sanger测序分析3例DMD患者的DMD基因突变,对其家系进行遗传共分离分析,并用生物信息学软件预测突变对于基因功能的影响.结果 在3例不同临床表型的患者中发现了3种不同的DMD基因剪切位点突变.例1在第1内含子剪切供体位点后插入了1个碱基(c.31+3insT),其临床表型为扩张性心脏病.软件预测该突变可能导致剪切供体位点失活,使翻译过程提前遇到终止密码子;例2的临床表型为Becker肌营养不良,携带包括第4内含子供体剪切位点在内5个碱基的缺失(c.264_264+4delTGTAA).软件预测该突变可能导致mRNA加工时第4外显子的跳跃,翻译产生的抗萎缩蛋白将保留大部分的功能;例3的临床表现为Duchenne肌营养不良,其第8内含子剪切受体位点的C突变为T(c.832-3C>T).软件预测该突变可能导致第8内含子剪切受体位点活性降低,导致使用替代性剪切位点或第8内含子的保留,二者均可能提前出现终止密码子,导致抗萎缩蛋白的缺失.家系共分离分析证实3种突变均来自患者的母亲.结论 发现了3个新的位于DMD基因5'端的剪切突变,分别对应于3种不同的临床表型,对于研究基因型与表型的对应关系具有一定的参考价值.
作者：王哲；林丽云；袁云；宋书娟
来源：中华医学遗传学杂志 2019 年 36卷 7期
