目的:分析一例青少年型异染性脑白质营养不良病(metachromatic leukodystrophy ，MLD)患儿的芳基硫酸酯酶A(arylsulfatase A，
ARSA)基因的变异情况。
方法:收集先证者的临床资料，采集先证者及其他家系成员的外周静脉血样并提取基因组DNA。通过全外显子组测序确定可疑致病变异后，应用Sanger测序在该家系中进行验证。通过氨基酸多序列比对和蛋白三维模型预测对变异的致病性进行分析。结果:患者携带
ARSA基因c.257G>A(p.R86Q)和c.467del(p.G156Afs*6)复合杂合变异，其中c.467del(p.G156Afs*6)移码变异为尚未报道的致病变异。氨基酸多序列比对表明c.257G>A(p.R86Q)变异位点在各种属间高度保守。经蛋白三维结构建模分析发现变异体c.467del(p.G156Afs*6)蛋白构象发生变化导致原有功能的丧失。
结论:本研究发现新的基因变异位点，扩宽了MLD的变异谱，有助于进一步了解基因型与表型之间的关系，加深对于该病的认识。
作者：张肖；李苗苗；马建华；臧玉翠；王敬丽；徐瑛蕾；沈露；刘世国
来源：中华医学遗传学杂志 2022 年 39卷 10期
