目的 研究胃泌素对人结肠癌细胞尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)mRNA和蛋白表达的影响,探讨信号分子p38 MAPK在其中的作用.方法 采用脂质体介导法,将胃泌素受体(CCK2R)的真核表达载体pCR3.1/CCK2R稳定转染人结肠癌细胞株colo320,上调胃泌素的作用;用胃泌素拮抗剂(L-365、260)下调胃泌素的作用.给予10 nmol/L胃泌素刺激不同时间,阻断实验以SB203580阻断p38通路,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞内u-PA mRNA的表达,采用Western blot检测细胞内u-PA和p38 MAPK蛋白表达的强度.结果 胃泌素可明显增强colo320/CCK2R细胞u-PA mRNA和蛋白的表达,并可激活p38 MAPK蛋白的磷酸化,具有时间依赖性,但对colo320细胞的影响程度明显低于colo320/CCK2R细胞.使用L-365、260后,胃泌素对u-PA和phospho p38 MAPK的诱导作用明显下降.SB203580可明显抑制胃泌素诱导的p38 MAPK激酶的磷酸化,用其阻断p38激酶信号通路后,胃泌素对u-PA的诱导作用受到显著的抑制,并且具有剂量依赖性.结论 胃泌素与其受体结合后,可通过p38 MAPK信号转导通路诱导结肠癌细胞表达u-PA.
作者：明媚；于皆平；周燕红；曹俊；宋文冲；于红刚；罗和生
来源：中华肿瘤杂志 2007 年 29卷 1期
