目的 探讨替莫唑胺(TMZ)对恶性星形胶质瘤细胞株抗肿瘤作用的新分子机制.方法 以TMZ作用于人源性Ⅳ级星形胶质细胞瘤细胞株SHG44和U251,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期,2',7'-二氯氢化荧光素二脂(DCFH-DA)探针检测细胞内活性氧(ROS)的水平,real-time PCR和Western blot检测细胞中沉默信息调节因子1(SIRT1)的表达.结果 50 μmol/L及以上浓度TMZ作用SHG44和U251细胞72 h后,与各自的对照组比较,可显著抑制细胞增殖(均P＜0.05),并呈浓度依赖性.100μmol/L TMZ处理细胞72 h后,SHG44、U251细胞的凋亡率显著增高,分别为(33.4±1.8)％和(26.8±3.2)％;细胞周期阻滞在G2/M期,G2/M期细胞分别占66.16％和69.65％;ROS与DCFH-DA探针作用发出的绿色荧光显著增强(P＜ 0.05);SIRT1 mRNA和蛋白的表达上调.结论 TMZ对脑胶质瘤抗肿瘤作用的机制可能涉及ROS介导的SIRT1途径.
作者：蒋媛；孙岩；袁渊
来源：中华肿瘤杂志 2012 年 34卷 10期
