目的：探讨缺氧诱导因子2α（ HIF?2α）对CUB结构域蛋白1（ CDCP1）的调控及其在肝癌转移中的作用。方法采用小干扰RNA（ siRNA）和慢病毒转染的方法敲减和稳定过表达HIF?2α的肝癌细胞系MHCC97H，采用Western blot和实时荧光定量PCR检测CDCP1 mRNA和蛋白的表达，采用Transwell侵袭实验检测HIF?2α对细胞侵袭能力的影响，采用免疫组化染色方法检测肝癌组织标本中CDCP1的表达。结果 HIF?2α和CDCP1均能在乏氧条件下被诱导，且CDCP1在乏氧条件下的活化依赖于HIF?2α的表达。在肝癌细胞中，CDCP1在转录和翻译水平均受到 HIF?2α的调控，过表达HIF?2α后，CDCP1 mRNA的表达水平为5．92±0．28，高于阴性对照组（1．00±0．12），差异有统计学意义（P＜0．05）；敲减 HIF?2α48 h 和72 h 后，MHCC97H 细胞中 CDCP1 mRNA 的表达水平分别为0．25±0．04和0．18±0．02，均低于对照组（分别为1．00±0．18和1．00±0．19），差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 CDCP1的表达与患者的无瘤生存有关（P＜0．05）。结论 CDCP1的表达与肝癌的进展有关， CDCP1的表达受HIF?2α的调控。通过靶向抑制HIF?2α和（或） CDCP1的表达可能对肝癌转移起到一定的抑制作用。
作者：曹曼卿；高君蓉；黄佳飞；游阿彬；郭治贵；周洪渊；房峰；张伟；朱晓琳；张倜
来源：中华肿瘤杂志 2017 年 39卷 1期
