激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌侵袭性强，易发生耐药而复发转移，目前临床多采用抗HER-2单抗联合内分泌治疗。但即使两药联合治疗，患者的预后仍不理想，这可能是HER-2下游的PI3K/Akt/mTOR信号通路激活所导致，因此HER-2受体胞外、胞内及其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路多重抑制，及HER-2和HR的双重阻断，更有利于HR阳性HER-2阳性乳腺癌的治疗。小分子酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼不仅能抑制HER-1、HER-2和HER-4受体磷酸化，还可以阻断PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK途径的下游信号传导。在强化辅助治疗研究中已证实，奈拉替尼可改善HER-2阳性乳腺癌患者的预后，尤其HR阳性HER-2阳性患者获益更加显著。在晚期乳腺癌的治疗中奈拉替尼也获得了肯定疗效，但尚缺乏奈拉替尼治疗HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌的相关数据。与奈拉替尼类似的小分子HER抑制剂拉帕替尼，在HR阳性HER-2阳性晚期乳腺癌患者的治疗中显示出一定疗效。鉴于奈拉替尼较拉帕替尼更优的作用机制，其有望为乳腺癌的治疗提供更多思路和选择。
作者：王雪；袁芃
来源：中华肿瘤杂志 2021 年 43卷 5期
