目的 探讨人乳腺癌MCF-7细胞中第187位苏氨酸(Thr187)磷酸化的细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白p27kip1(P-p27Thr187)与化疗药物敏感性的关系.方法 人乳腺癌MCF-7细胞常规培养,采用MTT法测定其对5种常用化疗药物[表柔比星(EPI)、多西他赛(DOC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、环磷酰胺(CTX)、顺铂(CDDP)]的敏感性;采用Western blot检测经化疗药物作用后P-p27Thr187、p27kip1表达水平;采用免疫共沉淀方法检测P-p27Thr187与S期激酶相关蛋白2(Skp2)相互结合情况.结果 5种常用化疗药物对人乳腺癌MCF-7细胞均有抑制作用,5-Fu的抑制率随浓度增加而增高,而其他4种化疗药物的抑制率开始随浓度增加而增高,但达到理论最高药物浓度(PPC)后降低(均P＜0.01);在PPC下作用48h,抑制率从大到小的化疗药物依次为EPI、DOC、5-Fu、CTX、CDDP.Western blot结果显示化疗药物作用48h后,P-p27Thr187表达水平明显增加,以EPI、DOC增加最为明显(均P＜0.01);p27kip1表达水平明显降低(均P＜0.01).免疫共沉淀结果显示,经EPI 0.25μg/ml、DOC 6.80μg/ml作用48h后,P-p27Thr187与Skp2结合明显增加.结论 P-p27 Thr187与人乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感性有关,可作为预测化疗敏感性及选择药物的一项新指标.
作者：郭志琴；吕青山；袁琳娜；王振；陆宁；柯萍；邬万新
来源：浙江医学 2017 年 39卷 1期
