目的 对雷公藤红素(Cel)纳米结构脂质载体(Cel-NLC)进行体外释放动力学、大鼠体内药动学、体外抗肿瘤作用及对细胞周期和细胞凋亡的影响的影响,并对相关参数进行科学分析.方法 采用透析法考察Cel-NLC的体外释放行为;通过大鼠体内药动学研究绘制血药浓度-时间曲线,并对药动学参数进行分析;以MTT法考察Cel-NLC对A549细胞、SMMC-7721细胞、MCF-7细胞的毒性,计算半数致死量(IC50);采用Annexin V-FITC/PI双染试剂盒法,通过流式细胞仪检测Cel-NLC对肿瘤细胞凋亡的影响;采用PI单染细胞仪检测Cel-NLC对肿瘤细胞周期阻滞的影响.结果 Cel-NLC在4％SDS释放介质中48 h内累积释放率为66.98％.Cel-NLC的消除半衰期是其注射乳的3.9倍,血药浓度-时间曲线下面积是注射乳的2.4倍,而血浆清除率仅为注射乳的0.41倍,差异有统计学意义.雷公藤红素单体及其纳米结构脂质载体对SMMC-7721细胞抑制作用48 h的IC50分别为6.197 μg·mL-1、2.433μg·mL-1,诱导SMMC-7721细胞凋亡并呈剂量依赖性,阻滞SMMC-7721细胞周期于S期,抑制DNA合成.结论 Cel-NLC较游离雷公藤红素体外释放缓慢,具有一定的缓释效果,无突释现象;可显著延长大鼠的体内滞留时间;可更好地促进人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡,阻滞细胞DNA合成.
作者：陈铭；张翔珂；董雨萌；张新宇；王雪莹；苏慧；阎雪莹
来源：中南药学 2023 年 21卷 1期
