目的 采用大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/R)模型考察注射用丹参多酚酸(SAFI)对脑缺血再灌注大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的影响.方法 线栓法构建大鼠MCAO/R模型,于术后24 h进行神经功能评分,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞(5 mL·kg-1)组和SAFI低、中、高剂量(5.76、11.51、23.02 mg·kg-1)组,尾iv给药,连续14d.考察给药后各组大鼠神经功能缺损评分;ELISA法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平;TTC染色法检测脑梗死体积;HE染色观察脑组织病理变化;Western blotting法检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达.结果 与模型组比较,SAFI中、高剂量组和丁苯酞组大鼠的神经功能缺损评分显著降低(P＜0.05、0.01);SAFI各剂量组和丁苯酞组脑梗死体积显著减少(P＜0.01、0.001),血清BDNF、SOD水平均显著升高(P＜0.05、0.01、0.001),MDA水平显著降低(P＜0.05、0.01),脑组织病理变化明显减轻,水肿减轻;SAFI高、中剂量组及丁苯酞组Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P＜0.05、0.01、0.001),SAFI低剂量组Keap1、HO-1蛋白表达显著升高(P＜0.01、0.001).结论 SAFI可以减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,可能是通过促进Nrf2/Keap1/

作者：李汶泽；李智；倪秀一；万梅绪；张燕欣；王蕴华；庄朋伟；李德坤；鞠爱春

来源：药物评价研究 2023 年 46卷 8期