目的 研究野黄芩苷对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠的改善作用,并基于转录组学探讨潜在机制.方法 将大鼠随机分为对照组、模型组和野黄芩苷低、高剂量(50、100 mg·kg-1)组,采用高脂饮食(HFD)饲喂16周诱导NAFLD大鼠模型,从第8周开始按分组对应ig给药,实验结束后测定体质量及肝脏指数;采用试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平;采用苏木素-伊红(HE)、油红O和Masson染色检查肝脏病理变化;采用转录组学技术分析肝脏基因表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠16周体质量、肝脏质量及肝脏指数明显增加(P<0.01);血清中ALT、AST、TC和TG水平明显升高(P<0.01);肝脏出现结构性损伤、脂肪变性及气球样变等病理改变,红色脂滴和蓝色胶原纤维明显变多.与模型组比较,野黄芩苷组大鼠16周体质量、肝脏质量及肝脏指数明显降低(P<0.05、0.01);肝损伤及血脂相关指标水平明显恢复(P<0.05、0.01);肝脏病理改变趋于正常,红色脂滴和蓝色胶原纤维减少.转录组学结果显示,对照组与模型组间有622个差异表达基因,模型组与野黄芩苷组间有579个差异表达基因,这其中有238个共有差异表达基因,并调控环磷酸鸟苷(cGMP)/蛋白激酶G(PKG)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)
作者:周建华;张景正;舒国超;黄玲;谭利平;陈灵;严宝飞
来源:药物评价研究 2023 年 46卷 11期